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超细微粉制剂与中成药传统制剂的药效学比较

发布时间:2016-10-06点击量:76

要:中成药传统制剂与进行细胞级微粉加工制成的微粉制剂比较:动物实验结果证明后者与

传统粉碎工艺的制剂比较可明显提高药效学活性。

 

对原生药材进行细胞级粉碎,是采用目前世界先进的超细微粉技术对传统中成药进行现代化变

革的一个大胆尝试。它能将原生药材从传统的粉碎工艺得到中心粒径150200目的粉末(75um)

下,提高到现在的中心粒径为510um以下,植物药材的细胞破壁率≥95%。这种新技术的采用,

不仅适合于各种不同质地的药材,而且可使其中的有效成份充分暴露出来,而不需再通过以往的透

壁(膜)释放,从而使药物发挥作用更加迅速、安全。本试验通过对桂附地黄丸采用两种不同粉碎

技术加工制成的制剂进行药效学比较发现,采用细胞级微粉技术进行加工制成的制剂,药理效应明

显高于传统粉碎工艺的制剂(桂附地黄丸具有温补肾阳的功能。临床用于多种肾阳虚冷疾病的治疗,

我们选择了肾虚、阳虚动物模型、幼年鼠生长发育及抗应激等方面进行试验)。现将有关的试验研究

结果报告如下。

一、试验材料

药品:桂附地黄A(细胞级微粉-颗粒) 山东省医药工业研究所中药室提供、批号961023;桂

附地黄B(传统粉碎-丸)山东北方制药厂批号950810  男宝吉林四平康复制药厂  批号950101

氢化可的松  上海黄河制药厂9411011;(以上药物用时以水配成不同浓度混悬液)动物:小鼠  

明种♂14-16g,22-24g,山东省卫生防疫站提供合格证号鲁动质930103大鼠  Wistar,200-250g

山东医科大学实验动物中心提供合格证号鲁动质930101仪器:FJ-2011放免检测仪,西安二六二厂

生产;粉碎设备:BFM-6型倍力微粉机,济南倍力粉技术工程有限公司生产

二、试验方法与结果

实验室温度1823 湿度4575%)

1、对幼年小鼠生长发育及生殖系统的影响

取幼年雄性小鼠40只,体重1416g,随机分为4组,分别灌胃10%桂附地黄A混悬液、10%

附地黄B混悬液、5%男宝溶液及生理盐水0.2ml/10g(相当于B2g/kgA2g/kg、男宝lg/kg),

连续二周,于末次给药后24小时,分别取血测定各组血清睾酮含量,同时摘取睾丸、前列腺、提肛肌

-海绵球肌等器官称重,计算器官指数,进行组间比较,结果见表1

1、桂附地黄AB对幼年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响(X±S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

)

睾酮含量

(ug/DL)

前列腺-贮精囊(mg/10g)

睾丸

(mg/10g)

提肛肌-海绵球肌(mg/10g)

正常对照组

10

10.75±1.39

21.74±10.00

 54.64±10.17 

20.29±5.70

男宝胶囊

1.0

10

4.85±8.74

19.54±9.30

61.44±12.73

 17.44±4.09

桂附地黄B

2.0

10

11.13±2.98

17.96±5.10

59.53±9.28

19.78±3.90

桂附地黄A

2.0

10

14.06±2.21***

25.61±14.87

60.02±8.00 

27.74±6.31*

   

 

 

 

 

 

与正常对照组比较;P<0.05  ***P<0.001

1结果显示,桂附地黄A组可使幼年雄性小鼠提肛肌-海绵球肌重量及血清睾酮含量明显增加;

与正常组比较有显著性差异,桂附地黄B组上述指标与正常对照组比较则无明显变化;表明相同剂量

下,桂附地黄AB对幼年雄性小鼠的生长发育影响更加明显。

1、  对肾虚动物模型的影响

取健康雄性大鼠50只,随机分为5组,除正常对照组外,其余4组乙醚麻醉后,无菌条件下行去

势手术。术后4天,正常对照组与各手术组同时开始灌胃给药,分别灌胃10%桂附地黄A液、10%

附地黄B液、5%男宝胶囊液及生理盐水1.5ml/100g(相当于A1.5g/kgB1.5g/kg、男宝0.75g/kg),连续

二周;于末次给药后24小时,取血测血浆皮质醇含量,并摘取附性器官称重,计算器官指数,进行组

间比较,结果见表2

2、桂附地黄AB对大鼠血浆皮质醇及附性器官的影响(X±S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

)

前列腺-精囊

(g/100g)

提肛肌-海绵球肌

(mg/100g)

血浆皮质醇含量

(ug/DL)

正常对照组

-

8

2.840±0.420

2.448±0.928

0.792+0.057***

模型组

-

9

0.192±0.080

0.685±0.254

0.171±0.038

男宝组

0.75

7

0.207±0.101

0.731±0.276

0.237±0.039***

桂附地黄B

1.5

0.455±0.286*

1.013±0.305*

0.473±0.068***

桂附地黄A

1.5

8

0.306±0.063**

0.938±0.064*

  0.490±0.064***

    与模型组比较;P<0.05  **P<0.01  ***P<0.001

2结果表明,桂附地黄AB均可使去势大鼠附性器官重量增加,并使血浆皮质醇含量有所回

升,虽与正常对照组数值有较大差距,但与模型组比较却有显著改善;说明桂附地黄A可明显改

善去势大鼠的肾虚状况,对附性器官重量的增加有较明显的作用;且AB组的统计学意义更加明显。

3、对阳虚动物模型的影响

取健康雄性小鼠50只,体重22-24g,随机分为5组正常对照组、模型组给予生理盐水,桂附地黄

A组给予A2g/kg,桂附地黄B组给予B2g/kg,阳性对照组给予男宝胶囊液1g/kg,连续灌胃两

周;除正常对照组外,其余各组在给药第11天开始同时肌注氢化可的松注射液25mg/kg连续3天,于

末次口服给药后24小时,测量小鼠体温,5分钟内自由活动次数、游泳耐力,并摘取免疫器官及生殖

器官进行称重,进行组间比较,结果见表35

3、桂附地黄AB对阳虚小鼠体重、体温、自由活动次数及游泳耐力的影响(X±S)

组别

剂量

(g/kg)

动物数

)

体重(g)

自由活动次数

(5分钟内)

游泳时间

)

体温)

正常对照组

10

32.96±5.81*

81.10±69.64***

39.10±18.05*

37.55±0.92**

模型组

10

28.94±3.64

8.22±5.35

15.89±4.76

33.94±1.06

男宝组

1.0

10

34.00±2.42*

72.11±23.09***

38.78±60.17*

37.70±0.62**

桂附地黄B

2.0

10

33.89±3.19*

82.89±34.33***

41.22±27.17*

37.98±0.38**

桂附地黄A

2.0

10

33.78±4.69*

77.56±24.08***

75.67±43.19*

34.52±0.59**

与模型组比较;*:P<0.05  **:P<0.01  ***:P<0.001

4、桂附地黄AB对阳虚小鼠附性器官重量的影响(X±S)

组   别

剂量

(g/kg)

动物数

)

睾丸

(mg/10g)

前列腺-贮精囊

(mg/10g)

提肛肌-海绵球肌(mg/10g)

     正常对  照组

-

10

57.25±9.03

51.83±14.88

38.72±15.45 *

    模型组

-

10

59.93±11.79

41.77±26.60

26.33±5.09

    男宝组

1.0

10

57.40±8.07

63.78±18.20

28.29±4.26 

桂    附地黄B

2.0

10

66.59±15.96

54.72±7.35

28.87±4.39

桂    附地黄A

2.0

10

63.45±8.66

64.48±9.75*

31.88±4.42*

与模型组比较P<0.05

5、桂附地黄AB对阳虚小鼠免疫器官重量的影响(X±S)

组别

剂量(g/kg)

动物数)

胸腺指数(mg/10g)

脾指数(mg/10g)

正常对照组

10

22.66±7.03***

55.58±19.76

模型组

10

6.55±1.77

34.54±11.73

男宝组

1.0

10

20.61±3.88***

44.28±4.36

桂附地黄B

2.0

10

17.95±3.89***

45.26±8.47**

桂附地黄A

2.0

10

19.73±3.74*** 

45.19±9.64**

与模型组比较  **P<0.01  ***P:<0.001

35结果表明,桂附地黄AB均对抗阳虚模型小鼠的体重减轻、体温降低、自由活动次数减

少及游泳耐力的降低,对大剂量皮质醇类药物引起的体温降低、体重减轻及自由活动次数减少等有明

显改善作用;同时还可提高阳虚动物免疫器官重量和附性器官重量,使胸腺指数和提肛肌-海绵球肌重

量均较模型组有明显增加,统计学处理有显著性差异;且A组较B组的前列腺-贮精囊、提肛肌-海绵

球肌有明显增加。

三、讨论与小结

上述试验结果表明,采用细胞级微粉技术与传统粉碎技术加工原生药材制成桂附地黄A与桂附地

B在药效学方面存在着较明显的差异。相同剂量时,前者的药效学作用表现得更加明显。如:对幼

年雄性小鼠血清睾酮及附性器官的影响、对阳虚小鼠附性器官重量的影响等。经超细微粉技术加工制

成的桂附地黄A在上述方面的作用均强于按传统粉碎方法加工制成的桂附地黄B;提示:采用细胞级

微粉技术制成中成药制剂与采用传统粉碎工艺制成的中成药B比较,有提高疗效的作用。

细胞级微粉技术是目前国际先进的粉碎技术,将其用于原生药材的超细粉碎,不但可以将原生药

材的细胞壁完全打破,更利于其中有效成份的迅速释放,而且可以大大提高机体对药材中有效成份的

吸收和利用,使药效明显提高;各项检测指标得到明显改善。本实验结果提示,通过对原生药材的超

细粉碎,可以得到更加适合机体吸收、利用的微粉药材,从而大大提高原生药材的生物利用度和其治

疗效果;这一世界先进技术在传统中医药领域的研究与应用,为中药制剂水平的提高和中成药走向世

界打下了坚实的基础。

参考文献

1、中药细胞级粉碎对体内吸收影响的初步探讨《中成药》1999.10

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